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胆碱酯酶异常的 8 种临床意义解读,别只想到有机磷中毒!

发布日期:2025-11-30 09:02    点击次数:145


胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)是一类糖蛋白,又称酰基胆碱水解酶,一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。

真性胆碱酯酶分布于红细胞、肺、脾、神经末梢、大脑灰质等处,主要作用于乙酰胆碱。

假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中,它可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱。

在临床上,测定的是血清胆碱酯酶是指假性胆碱酯酶,简称胆碱酯酶(CHE)。成人血清胆碱酯酶参考范围为 5000~12000 U/L(不同方法测定结果有一定差异)。

胆碱酯酶的临床意义

血清胆碱酯酶是目前临床诊断肝病变和危重症的常用指标,肝炎、肝硬化以及有机磷中毒患者可见呈明显下降表达,在甲状腺功能亢进、糖尿病和神经系统等疾病可见明显升高表达。

01 有机磷中毒

血清胆碱酯酶是临床常用于评估有机磷中毒的检测指标。在血液系统中,胆碱酯酶主要存在于红细胞中,约占 84% ; 血清胆碱酯酶仅占全血胆碱酯酶活性的 16%,因此血清胆碱酯酶具有其片面性。也有研究表明,血清胆碱酯酶活性离散度及波动性大,对病情的反应性不是十分理想。

有研究提示,轻度、中度及重度组有机磷中毒患者全血胆碱酯酶活性均在治疗 24 h 降低,治疗 72、 96 h 逐渐升高,提示有机磷中毒患者血液中胆碱酯酶的变化规律。且在各个时点,中度组高于重度组, 轻度组高于中度组,3 组在组间、时点间交互作用差异均有统计学意义。有机磷中毒患者全血胆碱酯酶活性呈先下降后上升趋势,且重度有机磷中毒患者早期下降趋势更加显著。

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02 氨基甲酸酯类杀虫剂中毒

氨基甲酸酯类杀虫剂属于可抑性胆碱酯酶抑制剂,其中毒症状与有机磷农药相同,易误诊为有机磷农药中毒。

可通过详细询问中毒经过,通过患者呼出气味,呕吐物味( 氨基甲酸酯类多无味,有机磷农药有臭蒜味)区别何种药物中毒。

氨基甲酸酯类杀虫剂中毒时,血清胆碱酯酶活性明显降低,并与临床症状相一致。

03 肝炎与肝硬化

胆碱酯酶是由肝实质细胞分泌的水解酶,半衰期短,故而在反映肝脏损伤上十分敏感,可以反映肝脏损伤情况及合成储备功能。

相比急性肝炎患者,慢性肝炎、肝炎后肝硬化、重型肝炎患者的 CHE 水平改变更显著,提示随着病毒肝炎病情的加重,凝血因子及 CHE 合成减少,CHE 水平随之下降,CHE 与肝损伤程度呈正相关。

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04 恶性肿瘤

血清胆碱酯酶与癌症的发生和进展有关,有研究发现血清胆碱酯酶在肝癌、胃癌等癌症患者体内降低。近年来的研究揭示了血清 ChE 在实体瘤中的预后价值:ChE 水平降低与多种癌症的预后较差有关(无论是否有肝脏受累),例如膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。另有文献报道前列腺癌患者的胆碱酯酶活力降低,酶活力的持续性降低可能刺激前列腺癌细胞增殖。

血清胆碱酯酶活性还与结直肠癌(CRC)有显著相关性。结合临床实践工作发现 CRC 相对于正常者血清胆碱酯酶活力显著降低。单因素分析发现肿瘤最大直径 > 5 cm 和具有远端转移的癌症患者胆碱酯酶活力较低。

此外,胆碱酯酶的表达也与癌症患者对化疗的反应相关。如,胆道癌患者 ChE 水平较低,预示着胆道癌患者接受吉西他滨和顺铂化疗的预后较差。

05 急性脑梗死

由于急性脑梗死(ACI)患者多存在肝脏代谢功能障碍,可引起血清中多种酶水平改变,其中胆碱酯酶是反映肝脏合成功能的指标。近年来有文献指出,ACI 的发病、治疗过程中,血清 CHE 水平发生改变,并参与疾病发展过程。

研究表明,ACI 患者溶栓后血清 CHE 水平与 NIHSS 评分、血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平、血清多胺氧化酶水平呈负相关,且经 logistic 回归进一步证实,ACI 患者溶栓后血清 CHE 水平与神经功能恢复情况密切相关。

血清 CHE 水平与神经功能恢复的关系,可能是因为: ① CHE 可调节迷走神经,升高内皮 NO 水平,保护血管内皮,改善脑组织血供;② 溶栓后患者神经功能恢复,恢复机体的负氮平衡,补充肝细胞营养供应,增加 CHE 合成原料;③ 血清 CHE 可拮抗迷走神经兴奋,导致全身炎症反应,并抑制迷走神经兴奋后巨噬细胞的释放,保护脑细胞。所以,CHE 可作为评估患者溶栓后神经功能恢复的指标。

06 感染

CHE 在脓毒症、感染性休克等疾病中具有诊断、病情判断等多种作用。调整多器官功能障碍等相关危险因素后,血清 CHE 与脓毒症患者短期预后相关,血清 CHE 每降低 1000 U/L,30d 病死率增加 1.11 倍。

血清 CHE 水平可以作为重症肺炎患者早期诊断和评价预后的指标。血清 CHE 水平还与全身炎症反应综合征的预后有关。

血清胆碱酯酶水平是骨折术后感染的重要影响因素,在感染病人中呈异常表达。骨折手术属侵入性操作,可加大机体创伤,蓄积缺氧毒性物质,诱发全身炎性反应,增加胆碱酯酶浓度。相关研究表明,治疗 2 周后血清胆碱酯酶水平升高是骨折术后感染病人预后的独立危险因素。

07 脂肪肝

脂肪肝患者的血 CHE 水平较健康人显著升高。并且随着病情的发展, 脂肪肝患者的 CHE 水平均存在明显的升高。

因 CHE 在其他类型肝病患者中均呈降低表现,而在脂肪肝患者中表现为异常增高,所以也可以将 CHE 作为脂肪肝的鉴别诊断以及肝损伤程度判断的重要指标。

08 2 型糖尿病

CHE 与糖脂代谢密切相关,2 型糖尿病、高脂血症和代谢综合征患者的血浆和组织中 CHE 活性升高。

2 型糖尿病患者 CHE 显著增加,并与胰岛素、C 肽水平正相关,胰岛素抵抗(IR)引起的继发性高胰岛素水平刺激肝脏 CHE 合成增加。

相关研究发现,2 型糖尿病患者血清 CHE 与 IR 独立相关,随着 CHE 的升高,IR 的风险增加。患者血清 CHE 与 IR 相互作用的可能的机制是:IR 是 2 型糖尿病患者发病机制的中心环节,继而引起高胰岛素血症,过多胰岛素刺激 CaCo-2 小肠细胞的胰岛素受体增加 CHE 活性;CHE 水解乙酰胆碱参与炎症性疾病,慢性低度炎症通过诱导胰岛素受体磷酸化和激酶途径的缺陷影响胰岛素信号转导,导致 IR。

此外,胆碱酯酶增高还可见于肾病综合征、神经系统疾病、甲状腺功能亢进、肥胖、溶血性贫血等。

患者发生心肌梗死后胆碱酯酶活动度有明显降低,在恢复期会有所增加。

胆碱酯酶减低还可见于严重营养不良、巨幼细胞贫血、肌肉损伤、重症肺炎等。

特别注意,一般情况下,肝脏疾病患者都会发生不同程度的肝细胞变性、坏死和(或)纤维化。病变程度越重,肝细胞合成胆碱酯酶越少,胆碱酯酶活性下降亦越明显。但是对于慢性肝炎 (轻度、中度) 的病人,由于肝细胞损伤程度尚不十分严重,并且由于胆碱酯酶活性范围较大,灵敏度较低,所以胆碱酯酶变化不是十分明显。

在肝纤维化的代偿期,血清胆碱酯酶多为正常,若处于失代偿期,则胆碱酯酶活性明显下降。

胆碱酯酶检测的影响因素❶ 年龄:新生儿时期,血清 CHE 浓度约为成人的 50%,随后逐渐增加,在青春期趋于稳定。

❷ 绝经期后的女性血清 CHE 水平比绝经期前的女性高。

❸ 妊娠:在孕早期,CHE 活性下降,在整个妊娠期间会保持下降水平,在产后几周内恢复正常。

❹ 药物:口服含有炔雌醇的避孕药可以导致胆碱酯酶活性下降。摄入皮质醇、奎宁、吗啡、可可碱、氨茶碱、巴比妥等药物会导致 CHE 减低。

❺ 样本溶血:溶血时红细胞内的真性 CHE 溢出,测得结果偏高。

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